90 के दशक में मंदिरा ने अभिनय जगत में कदम रखा। उनका पहला धारावाहिक 'शांति' था। इस शो से मंदिरा घर-घर में शांति के नाम से ही जानी जाने लगी थीं।
मंदिरा की पहली फिल्म थी 'दिलवाले दुल्हनिया ले जाएंगे', जो कि ब्लॉकबस्टर रही। भले ही इस फिल्म की लीड हीरोइन काजोल थीं, लेकिन मंदिरा ने अपनी खूबसूरती से सबका दिल जीत लिया।
मंदिरा ने 2003 में सोनी के साथ स्पोर्ट्स में अपना सफर शुरू किया था। 2003 और 2007 में ICC क्रिकेट विश्व कप, 2004 में चैंपियंस ट्रॉफी और 2009 में इंडियन प्रीमियर लीग की होस्टिंग की।
होस्टिंग के बाद उन्होंने फैशन जगत में कदम रखा। 2013 में उन्होंने अपना सिग्नेचर साड़ी स्टोर भी लॉन्च किया। इसके बाद 2014 के लैक्मे फैशन वीक में उन्होंने अपना साड़ी कलेक्शन पेश किया।
1999 में मंदिरा ने फिल्ममेकर राज कौशल संग शादी की। उनसे उन्हें एक बेटा है। जून, 2021 को हार्ट अटैक के चलते उनका निधन हो गया था। उनके अचानक चले जाने से पूरी इंडस्ट्री सकते में थी।