कॉलेज के दिनों में टीवी शो 'कैंपस' (1993) की टीम के एक सदस्य की नजर शेफाली पर पड़ी, जिसके बाद वह शो का हिस्सा बनीं। इसके बाद उन्होंने 'तारा', 'दरार' और 'बनेगी अपनी बात' जैसे टीवी शो किए। 1995 में उन्होंने 'रंगीला' के जरिए अपना फिल्मी सफर शुरू किया।
इसके बाद शेफाली 'लक्ष्मी', 'मानसून वेडिंग', 'कुछ लव जैसा', 'दिल धड़कने दो' सहित कई फिल्मों में दिखाई दीं, लेकिन OTT से उन्हें सबसे ज्यादा पहचान मिली। 2018 में नेटफ्लिक्स के शो 'वन्स अगेन' और 2019 में 'दिल्ली क्राइम' से शेफाली की लोकप्रियता में इजाफा हुआ।
'डार्लिंग्स' में जीत लिया दिल इस फिल्म को दर्शकों ने काफी पसंद किया था। इसमें उन्होंने आलिया भट्ट की मां का किरदार निभाया था। फिल्म में शेफाली के काम की खूब तारीफ हुई थी। शेफाली ने अपनी परफॉर्मेंस से दर्शकों के साथ-साथ समीक्षकों का दिल भी जीत लिया था। यह फिल्म नेटफ्लिक्स पर मौजूद है।
2015 में आई जोया अख्तर की 'दिल धड़कने दो' एक मल्टीस्टारर फिल्म थी, जिसे दर्शकों ने काफी पसंद किया था। इस फिल्म में शेफाली के अलावा रणवीर सिंह, अनिल कपूर, प्रियंका चोपड़ा, फरहान अख्तर और अनुष्का शर्मा मुख्य भूमिका में थे। यह फिल्म अमेजन प्राइम वीडियो पर है।
मीरा नायर की कॉमेडी-ड्रामा फिल्म 'मानसून वेडिंग' में भी शेफाली को काफी पसंद किया गया था। इस फिल्म की स्क्रीनिंग 2001 में कान्स फिल्म फेस्टिवल में हुई थी। इसे वेनिस इंटरनेशनल फिल्म फेस्टिवल में भी गोल्डन लायन पुरस्कार से सम्मानित किया था।
इसके अलावा 2017 में शेफाली की शॉर्ट फिल्म 'जूस' आई थी, जिसमें अभिनेत्री को अपने शानदार अभिनय के लिए फिल्मफेयर पुरस्कार मिला था। भले ही यह शॉर्ट फिल्म थी, लेकिन थोड़े समय के लिए पर्दे पर दिखीं शेफाली इसमें भी दर्शकों को अपना मुरीद बनाने में कामयाब रही थीं।