अमिताभ ने अपनी 1990 की फिल्म 'अग्निपथ' के लिए अपना पहला राष्ट्रीय फिल्म पुरस्कार जीता था। इस फिल्म में अपने किरदार विजय दीनानाथ चौहान के लिए उन्हें सर्वश्रेष्ठ अभिनेता का राष्ट्रीय पुरस्कार मिला था।
2005 में अमिताभ ने फिल्म 'ब्लैक' के लिए राष्ट्रीय पुरस्कार जीता। इस फिल्म में उन्होंने एक दृष्टिहीन और सुनने में अक्षम लड़की के टीचर का किरदार निभाया था।
2009 में अमिताभ ने अपना तीसरा राष्ट्रीय फिल्म पुरस्कार जीता। इस साल उन्होंने फिल्म 'पा' में अपने किरदार के लिए यह पुरस्कार जीता था। इस फिल्म में उन्होंने 12 साल के एक बच्चे की भूमिका निभाई थी।
2015 में अमिताभ को फिल्म 'पीकू' में उनके अभिनय के लिए राष्ट्रीय पुरस्कार दिया गया। इस फिल्म वह एक बुजुर्ग पिता की भूमिका में थे। फिल्म में उनके साथ दीपिका पादुकोण और इरफान खान भी थे।
साल 2019 में अमिताभ को दादा साहेब फाल्के पुरस्कार से नवाजा गया। सिनेमा जगत में उनके अतुल्य योगदान के लिए उन्हें यह पुरस्कार दिया गया।